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引文

缺乏藥物作用靶點是骨肉瘤靶向治療的“瓶頸”問題。精科生物李宏教授團隊與廣東省人民醫(yī)院張余教授團隊合作，在探尋骨肉瘤可靠治療靶點方面取得進展，題為Frequently Expressed Glypican-3 As A Promising Novel Therapeutic Target for Osteosar-comas的階段性研究成果近期在 Cancer Science （https://doi.org

/10.1111/cas.15521）上發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)，作為肝細胞癌免疫治療靶點的GPC3在骨肉瘤中高頻率表達（73.78%；45/61）且與CD133的共表達率為97.8%；抗GPC3 抗體通過阻斷Wnt-β-catenin信號轉導和誘導凋亡有效抑制GPC3陽性病例類器官（PDO）和異種移植瘤（PDX）的生長。這提示，針對GPC3的免疫治療有望成為骨肉瘤個體化治療的新途徑，因此具有明顯的轉化腫瘤學意義。團隊建立的骨肉瘤類器官和PDX模型為后續(xù)的臨床前免疫治療研究提供理想的離體和動物體內實驗平臺。

研究背景

骨肉瘤（OS）是最常見的骨源性惡性腫瘤，其治療以手術為主，化療為輔，但因其增殖迅速，容易復發(fā)，故預后不佳。對于一線化療耐藥骨肉瘤患者，目前還無有效的治療靶標。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，1例多藥耐藥骨肉瘤存在 Glypican-3 (GPC3) 突變和上調表達，抗 GPC3 免疫治療可以有效抑制其類器官的生長。本研究的目的是進一步闡明GPC3 突變和表達在骨肉瘤中的普遍性及其治療學意義。

研究方法

研究團隊首先收集骨肉瘤患者穿刺及手術切除后的新鮮OS標本，在經(jīng)過實驗室處理后進行類器官培養(yǎng)并生成表達GPC3的骨肉瘤PDX。比對來源樣本與類器官和PDX的一致性，并對OS的類器官和PDX應用抗GPC3抗體治療，探究GPC3-Ab的作用機制。

研究結果

24例骨肉瘤患者的原發(fā)灶穿刺及手術樣本成功培養(yǎng)成類器官

骨肉瘤類器官高度保留原代腫瘤組織形態(tài)學特點以及SOX9、Vimentin、CD133、GPC3等生物標記物的表達特征

GPC3在骨肉瘤中高頻率表達（73.78%；45/61），藥敏檢測結果顯示，GPC3-Ab 能明顯抑制GPC3高表達骨肉瘤類器官和PDX生長

骨肉瘤組織中同時表達GPC3和CD133，統(tǒng)計學分析表示，GPC3表達與腫瘤干細胞標記物CD133呈高度正相關（共表達率為97.8%；44/45）

GPC3-Ab 通過抑制Wnt-β-catenin通路活化以抑制骨肉瘤的生長

研究結論

本研究首次證明了GPC3-Ab 在GPC3陽性OS模型中的治療有效性。為骨肉瘤治療，尤其是針對GPC3和 CD133高頻率共表達的骨肉瘤治療提供了一個有前景的新型治療靶點。

研究團隊

李宏教授帶領的類器官技術團隊在PDO(人源腫瘤類器官)和PDX模型(人源腫瘤異種移植模型)方向研究應用經(jīng)驗豐富。首席科學家李宏教授曾成功研發(fā)全球首個高轉移人胃癌PDX模型，獲得衛(wèi)生部科技進步獎。團隊在骨腫瘤類器官研究領域深耕，目前全球已發(fā)表的骨腫瘤類器官文獻僅有數(shù)篇，其中兩篇由精科團隊發(fā)表；GPC3與骨肉瘤關系的研究均為本團隊報道。精科醫(yī)學PDO技術成熟，建模成功率高達95%以上，配備完善的實驗平臺可滿足PDO培養(yǎng)、腫瘤分子病理學、細胞分子生物學的多種臨床科研需求。

? 李教授實驗中

廣州精科醫(yī)學檢驗所有限公司

廣州精科醫(yī)學檢驗所有限公司是精科生物集團旗下的全資子公司，是一家以類器官技術+基因組學技術為雙驅核心的第三方醫(yī)學檢驗所。公司在類器官方向致力于推動類器官技術的轉化與應用，在科研上打造全面的類器官技術服務體系，而在臨床上提供高效的類器官+NGS的綜合檢測服務。

? 精科類器官培養(yǎng)實驗室