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專(zhuān)家介紹

PROFILE

李宏教授

廣州市精科生命科學(xué)研究院

類(lèi)器官首席科學(xué)家

獲得衛(wèi)生部?jī)?yōu)秀青年科技人才（1994）、遼寧省優(yōu)秀青年科技人才（1996）、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼（1998）、國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家（1999）等榮譽(yù)。

研究方向：

基于腫瘤類(lèi)器官和PDX模型的個(gè)性化治療

腫瘤藥物敏感性和抗癌藥物有效性的高通量分析與測(cè)試

腫瘤的分子病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究

生物醫(yī)學(xué)新方法和創(chuàng)新平臺(tái)的研發(fā)與應(yīng)用

李宏教授作為精科研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān)，帶領(lǐng)著精科類(lèi)器官團(tuán)隊(duì)，不斷攻堅(jiān)克難，希望能夠通過(guò)團(tuán)隊(duì)的努力，將精準(zhǔn)治療的意義落實(shí)在臨床上，拯救腫瘤患者的生命，為社會(huì)帶來(lái)更大的希望。

常年從事腫瘤研究中時(shí)常接觸到晚期腫瘤患者，讓李教授深知，醫(yī)學(xué)是一門(mén)遺憾的科學(xué)，尤其是在癌癥的藥物治療上更是如此！是否有這樣一種技術(shù)能幫助腫瘤患者更精準(zhǔn)找到對(duì)癥藥物？

類(lèi)器官技術(shù)帶來(lái)腫瘤治療新途徑

多年的腫瘤生物學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療研究讓李教授確信，類(lèi)器官就是這樣一種技術(shù)。

腫瘤類(lèi)器官(Patient Derived Organoid , PDO)是利用腫瘤患者自身的腫瘤細(xì)胞，在體外培養(yǎng)成微腫瘤組織。它的組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類(lèi)型和基因特征都與患者體內(nèi)的腫瘤保持高度一致，可以作為患者的試藥替身，為患者篩選出最適合的藥物治療方案提供依據(jù)，幫助醫(yī)生輔助臨床治療決策，讓患者少走彎路。

當(dāng)前類(lèi)器官建模的技術(shù)局限

一般來(lái)說(shuō)，腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng)從患者體內(nèi)分離的新鮮腫瘤組織至少需要1cm3，主要是以手術(shù)切除標(biāo)本為主。目前的流程是需要將腫瘤組織塊用胰蛋白酶消化成單個(gè)細(xì)胞，然后制成細(xì)胞懸液鋪板到Matrigel基質(zhì)膠中進(jìn)行培養(yǎng)，能夠滿(mǎn)足這樣要求的組織消化量，也僅限于能夠進(jìn)行手術(shù)的腫瘤患者。

不過(guò)僅能把手術(shù)切除的腫瘤組織培養(yǎng)成功會(huì)極大地限制類(lèi)器官應(yīng)用的適用人群與場(chǎng)景，所以李教授首先需要解決一個(gè)技術(shù)難題就是微量組織建模。相比于手術(shù)組織和惡性積液（胸腹水）樣本，穿刺樣本、內(nèi)鏡活檢樣本以及腦脊液樣本才是腫瘤類(lèi)器官培養(yǎng)的技術(shù)難點(diǎn)，主要是在于這些樣本所能獲取的腫瘤細(xì)胞量都非常少。

攻堅(jiān)克難掌握微量建模

一個(gè)好的技術(shù)必須要讓更多的患者受益，正是這份堅(jiān)信與篤定，讓李教授全身心投入到微量建模的技術(shù)研發(fā)當(dāng)中去。熟悉李教授的同事都知道在哪里能夠找到他，長(zhǎng)長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)室走廊盡頭，類(lèi)器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室的燈徹夜長(zhǎng)明，那是李教授團(tuán)隊(duì)正在對(duì)樣本處理的方法和技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化。

經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的不斷地嘗試和摸索，精科類(lèi)器官團(tuán)隊(duì)終于掌握了微量建模的獨(dú)特技術(shù)秘訣。改進(jìn)后的技術(shù)明顯降低了對(duì)于樣本起始量的限制（取樣成功的極限前提下：穿刺組織1條、內(nèi)鏡活檢組織1塊，腦脊液樣本都能培養(yǎng)成功），同時(shí)還很好地解決了樣本處理過(guò)程中的某些技術(shù)問(wèn)題。此外，團(tuán)隊(duì)還培養(yǎng)了一些難度較大的腫瘤類(lèi)型，比如國(guó)內(nèi)外迄今尚未報(bào)道的骨肉瘤類(lèi)器官，已培養(yǎng)成功并累積了一定的研究經(jīng)驗(yàn)。

一例例微量建模的成功，深藏著李教授團(tuán)隊(duì)辛勤的汗水。他們深刻地知道，每一份樣本背后都是一位亟待救治的腫瘤患者；每一次技術(shù)的改進(jìn)與成功，都能讓一大批患者看到希望的曙光。因?yàn)槊靼?，所以全力以赴！他們?nèi)〉贸晒Φ谋澈?，是技術(shù)的精進(jìn)與經(jīng)驗(yàn)的累積，更是一顆“醫(yī)者仁心”。

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PIC.01

教授實(shí)驗(yàn)中

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PIC.02

腫瘤穿刺組織[1條]

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PIC.03

腫瘤內(nèi)鏡活檢組織[1塊]

后期類(lèi)器官建模優(yōu)化方向

談及類(lèi)器官培養(yǎng)的后期技術(shù)優(yōu)化，李教授希望能將基于循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating Tumor Cell, CTC）的類(lèi)器官培養(yǎng)成功，做到早期發(fā)現(xiàn)血液中的CTC并將CTC培養(yǎng)成類(lèi)器官，對(duì)于患者預(yù)后判斷、療效評(píng)價(jià)和個(gè)體化治療都有著重要的指導(dǎo)作用，未來(lái)讓更多的腫瘤患者從類(lèi)器官這項(xiàng)技術(shù)中受益。

腫瘤類(lèi)器官微量建模樣本類(lèi)型：

穿刺樣本

腫瘤患者進(jìn)行活檢穿刺取樣和診斷是目前的常規(guī)檢驗(yàn)手段，病理檢查才是疾病確診的金標(biāo)準(zhǔn)，其他檢查如血液生化、影像學(xué)檢查只是輔助手段，只能得到“疑似”“大概的結(jié)果”，穿刺檢查具有其他檢查無(wú)法替代的檢查價(jià)值。通過(guò)病理檢查確診后，醫(yī)生才能根據(jù)分型結(jié)果更好地指導(dǎo)用藥治療，找到最適合患者的治療方法。

內(nèi)鏡活檢樣本

內(nèi)鏡組織活檢主要是針對(duì)內(nèi)鏡檢查，目前對(duì)于胃癌和腸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)唯有通過(guò)內(nèi)鏡檢查，配合影像學(xué)依據(jù)，最重要的是結(jié)合切取部分的病變組織找到惡性腫瘤細(xì)胞才能夠診斷為惡性腫瘤。

腦脊液樣本

早期臨床直接取腦腫瘤組織活檢作為檢測(cè)腦轉(zhuǎn)移的重要手段，這除了會(huì)帶來(lái)創(chuàng)傷，還有很大的局限性，目前最經(jīng)濟(jì)、最合適的檢測(cè)手段是進(jìn)行腦脊液檢測(cè)。